Holt-Oram syndrom

De Holt-Oram syndrom är ett malformationssyndrom som primärt är förknippat med hjärtfel och avvikelser i tummarna och orsakas av en mutation. I de flesta fall inträffar den orsakande mutationen sporadiskt och motsvarar således en ny mutation. Den kirurgiska korrigeringen av hjärtdefekten är i fokus för terapin.

Holt-Oram syndrom?

De medfödda malformationssyndromema med övervägande delaktighet i extremiteterna är en grupp sjukdomar som inkluderar olika deformiteter i armar och ben. En av dem är detta Holt-Oram syndrom, även kallad Hjärthand-syndrom är känd. Syndromet är förknippat med gruppen av atriodigital dysplasi, som inkluderar medfödda sjukdomar med missbildningar av övre extremiteter och hjärta.

Förutom Holt-Orams syndrom tillhör hjärt-hand-syndrom typ 2, hjärthand-syndrom typ 3 och hjärthand-syndrom av den slovenska typen till denna grupp av sjukdomar. Holt-Oram-syndromet beskrevs först 1960. Den brittiska barnläkaren Holt och kardiologen Samuel Oram är de första som beskrev sjukdomen. Holt-Oram-syndromet Detta är en relativt sällsynt sjukdom och är förknippad med en genomsnittlig prevalens av en drabbad person i 100 000 personer.

Orsaken till missbildningar i händerna och hjärtat i Holt-Oram syndrom ligger i genetik. Symtomen på syndromet är lika varierande som dess misstänkta orsaker. Missbildningarna i sjukdomen koncentrerar sig på hjärta och tumme.

orsaker

Även om Holt-Oram syndrom är en genetisk och medfödd sjukdom, finns det knappast någon familjär frekvens i de fall som hittills dokumenterats. Även om syndromet verkar vara ärftligt i ett autosomalt dominerande sätt för arv i enskilda fall, antyder en stor del av falldokumentationen dess sporadiska förekomst. Cirka 85 procent av de dokumenterade fallen tycks bero på en ny mutation.

Den primära orsaken till Holt-Oram-syndromet ligger i genetiska mutationer vid gen locus 12q23-24.1 Den så kallade TBX5-genen, som finns på kromosom 12 och är ett protein som är involverat i lemmen och lemmen, är belägen vid detta genlokus Kodad hjärtautveckling. Proteins exakta funktioner har ännu inte klargjorts. Det har inte ännu fastställts om yttre faktorer som exponering för toxiner eller undernäring hos modern under graviditeten gynnar mutationen av TBX5-genen.

Mutationer i genen kan detekteras hos minst upp till 70 personer av 100 patienter med Holt-Oram syndrom. Vetenskapen antar dock att avvikelser i andra gener också kan orsaka symtomen på syndromet. Till exempel är malformationssyndrom associerat med treparts tumme polysyndaktiskt.

Symtom, åkommor och tecken

Patienter med Holt-Osram syndrom lider av ett komplex av missbildningar som främst påverkar tummen och hjärtat. Även om lokaliseringen av patientens missbildningar är vanlig är olika typer av missbildningar på hjärta och tumme möjliga. Den kliniska bilden är därför extremt varierad.

Hjärtfel kan manifestera sig, till exempel i form av en ventrikulär septal defekt, en förmaks septal defekt, en hjärtarytmi eller en ledningsstörning. Skelettanomalierna kan motsvara minskade missbildningar i tummarna, men avvikelser såsom icke-applicering av ekarna förekommer också.

Många patienter med syndromet lider också av radioulära synostoser och avvikelser i revbenen, scapula eller clavicle. Dessutom är Holt-Oram syndrom förknippat med pectus carinatum och skolios. Majoriteten av de drabbade lider också av syndaktylia i fingrarna eller tåflanterna. I enskilda fall är dessa symtom förknippade med hypertelorism.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Holt-Oram syndrom diagnostiseras ofta felaktigt. Vid en differentiell diagnos måste läkaren differentiera symptomkomplexet från Okihiro-syndrom efter genmutationer i SALL4-genen på kromosom 20, som är förknippad med samma armbild och hjärtfel. Det som är särskilt relevant för den differentiella diagnosen är att patienter med Okihiro-syndrom vanligtvis har en Duane-anomali.

De myser, påverkas ofta av njurmissbildningar och har hörselskador, fotavvikelser eller missbildningar i örat. Trombocytopeni-frånvaro-radie-syndrom måste också differentieras från Holt-Oram-syndrom, som främst uppnås genom laboratoriediagnostik. Andra kliniska bilder med en kliniskt liknande bild är Fanconi-anemi och Pallister Hall-syndrom.

Livslängden för patienter med Holt-Oram syndrom är inte under genomsnittet. Endast i svåra fall finns det en knappast behandlingsbar hjärtdefekt som gör prognosen ogynnsam.

komplikationer

Holt-Oram syndrom orsakar ett antal olika missbildningar och deformiteter hos patienten, vilket kan göra livet och vardagen svårt. Framför allt påverkas hjärtat av missbildningarna, så att patienten lider av en hjärtdefekt. Det finns också en hjärtarytmi från vilken den drabbade i värsta fall kan dö.

Anomalier förekommer också på tummarna, så att vissa rörelser eller processer i vardagen också blir svårare. Det är inte ovanligt att deformationerna i kroppen leder till retande och mobbning av andra barn, vilket kan leda till psykologiska klagomål och depression hos många patienter. Det är inte ovanligt att njursjukdomar uppstår, vilket i värsta fall kan leda till nedsatt njurfunktion.

Dessutom drabbas de drabbade också av synskador och hörselskador. Som regel är livslängden oförändrad till följd av Holt-Oram-syndrom, så länge det inte finns någon hjärtdefekt som leder till döden. En kausal behandling av Holt-Oram syndrom är vanligtvis inte möjlig, så endast symptomen kan behandlas. I många fall är psykologiskt stöd också nödvändigt.

När ska du gå till läkaren?

Holt-Oram syndrom diagnostiseras vanligtvis strax efter födseln. Beroende på hur allvarliga missbildningarna är kan det drabbade barnet behöva ytterligare läkarundersökningar. I princip måste hjärtfel behandlas snabbt för att minska risken för allvarliga sekundära sjukdomar. Om komplikationer som hjärtarytmier eller tecken på förmaks septumfel utvecklas krävs läkarhjälp. En läkare bör också konsulteras med avvikelser i skelettens tumme.

Föräldrarna till drabbade barn bör konsultera sin läkare noggrant och informera dem om ovanliga symtom. Eftersom Holt-Oram syndrom är en ärftlig sjukdom, är ingen kausal behandling möjlig. Patienten kan därför behöva behandlas under en livstid, beroende på vilka missbildningar som inträffar och vad patientens sammansättning är. Eftersom detta ofta också orsakar känslomässiga klagomål indikeras åtföljande psykologiskt stöd. Barn som lider av mobbning eller retas bör söka terapeutisk rådgivning med sina föräldrar.

Läkare & terapeuter i ditt område

Terapi och behandling

Inga kausala behandlingar finns tillgängliga för patienter med Holt-Oram syndrom. Det finns hopp om en kausal behandling i framtiden, eftersom genterapi för närvarande är föremål för medicinsk forskning. Så länge denna typ av terapi inte når den kliniska fasen förblir emellertid Holt-Oram syndrom en obotlig sjukdom.

För närvarande är det bara symtomatiska terapimöjligheter tillgängliga för behandling av patienter. Terapin är baserad på symtomen i det enskilda fallet. Den tidiga korrigeringen av hjärtfel är särskilt relevant. Denna korrigering görs kirurgiskt. Vid en Vohof-septal defekt syftar den kirurgiska proceduren till att stänga den aktuella defekten till exempel. Detsamma gäller för en ventrikulär septal defekt.

Korrigeringar av missbildningarna på extremiteterna är initialt av sekundär betydelse. Efter framgångsrik korrigering av hjärtfel kan rekonstruktiva kirurgiska ingrepp återställa saknade ekrar och separata syndaktylier. En befintlig skoliose bekämpas vanligtvis under fysioterapeutisk vård. I särskilt svåra fall kan kirurgi för att implantera en titanribprotes vara nödvändig.

I de flesta fall krävs ingen intervention för pectus carinatum. Av psykologiska skäl kan emellertid toraxen omformas kirurgiskt, till exempel enligt Nuss-proceduren.

Outlook & prognos

Prognosen för Holt-Oram syndrom är gynnsam. Även om det finns en genetisk defekt, kan den behandlas på lämpligt sätt med nuvarande medicinska alternativ. Livslängden för någon med syndromet ligger i de flesta fall inte under genomsnittet. Vid en allvarlig missbildning kan det bli betydande förluster i livslängden. Prognosen försämras tydligt hos dessa patienter. Hjärtets aktivitet är begränsad och kan leda till ett för tidigt slut på livet.

Emellertid kan majoriteten av patienterna behandlas bra och framgångsrikt. Även om det inte finns något botemedel på grund av den genetiska defekten som finns, finns det goda möjligheter till olika korrigeringsalternativ. Hjärtats aktivitet regleras och om möjligt korrigeras fullständigt i en kirurgisk procedur. Även om det kan finnas en permanent försämring av livsstilen i jämförelse med friska människor, uppnås en god livskvalitet på grund av behandlingen.

Fysiska avvikelser eller missbildningar förändras i ytterligare ett steg. Efter att barnets tillväxtfas är avslutad initieras vanligtvis en nödvändig eller önskad korrigering av de befintliga missbildningarna. Om störningarna i utvecklingsprocessen leder till betydande försämringar, vidtas korrigerande åtgärder i barndomen för att lindra symtomen. På grund av de optiska förändringarna kan patienten få psykologiska konsekvenser. Detta förvärrar den övergripande prognosen.

förebyggande

Hittills kan inte Holt-Oram-syndromet förhindras eftersom de yttre påverkande faktorerna inte har slutgiltigt klargjorts.

Eftervård

Eftersom Holt-Oram syndrom är en medfödd sjukdom, kan det inte botas helt. Därför är åtgärderna eller möjligheterna till uppföljning mycket begränsade, så att den drabbade är främst beroende av tidig upptäckt och efterföljande behandling. Om patienten eller föräldrarna vill få barn ges genetisk rådgivning för att förhindra att detta syndrom uppstår igen.

Behandlingen av Holt-Oram syndrom syftar främst till att behandla hjärtfel. Detta korrigeras genom en kirurgisk procedur, varigenom patienten måste återhämta sig och vila efter proceduren. Ansträngning eller fysisk aktivitet bör undvikas. Det är inte ovanligt att fysioterapeutisk behandling krävs, och många av övningarna kan också utföras i ditt eget hem.

De drabbade är ibland beroende av hjälp och stöd från sin egen familj och vänner. Detta kan också förebygga psykologiska upprörelser eller depression. Dessutom har en hälsosam livsstil med en hälsosam kost en mycket positiv effekt på Holt-Orams syndrom.

Du kan göra det själv

Holt-Oram syndrom kan inte förhindras och kan inte heller behandlas med hjälp av självhjälp. Med detta syndrom är de drabbade alltid beroende av en operation för att behandla hjärtfel för att förlänga patientens livslängd. Ju tidigare syndromet erkänns, desto större är chanserna för en positiv sjukdomsförlopp. De andra missbildningarna på kroppen måste också korrigeras kirurgiskt.

Eftersom många av de drabbade också lider av psykologiska klagomål eller av underlägsenhetskomplex förknippade med detta syndrom är de beroende av psykologisk behandling. Men samtal med andra patienter, dina egna föräldrar eller vänner kan också stärka patientens självförtroende och därmed lindra de psykologiska klagomålen. Dessutom är vissa patienter beroende av hjälp av sina medmänniskor i sin vardag, varvid varm vård har en mycket positiv effekt på Holt-Orams syndrom.

Eftersom sjukdomen också kan påverka de inre organen, är patienterna beroende av regelbundna undersökningar och kontroller av olika läkare. Detta kan till exempel förhindra njurproblem. Berörda barn ska informeras om konsekvenserna och komplikationerna av sjukdomen.