Graft-mot-värd svar

De Graft-mot-värd svar är en immunologisk komplikation som kan leda till avstötning av transplantatet i allogena transplantationer. Reaktionen kan nu kontrolleras genom profylaktisk administration av immunsuppressiva medel. Trots detta är dödlighetsgraden fortfarande tio procent idag.

Vad är transplantat kontra värdreaktion?

I en transplantation transplanteras organiskt material från en givare till en mottagare. Om givaren och mottagaren inte är tvillingar kallas den en allogen transplantation. Mottagarens vävnad är inte genetiskt identisk med givarens vävnad. Avvisningar kan därför förekomma.I sådana fall finns det ofta en transplantat-mot-värd-reaktion. I själva verket är denna reaktion en av de vanligaste transplantationskomplikationerna.

Det är en cytotoxisk immunologisk reaktion som de implanterade eller transfunderade immuncellerna i transplantationen utför mot mottagarens organisme. T-lymfocyterna reagerar särskilt mot transplantatmottagaren. Den bokstavliga översättningen av reaktionen mellan transplantat och värd är reaktion mellan transplantat och värd. Det spelar en roll främst i benmärgstransplantationer och stamcellsterapier, men observeras också i andra transplantationer. Det finns fyra olika grader av svårighetsgrad av reaktionen.

orsaker

Orsaken till en transplantat-mot-värd-reaktion är transplantation av främmande immunceller. Immunologiska celler är specialiserade celler från benmärgen, från mjälten eller från lymfkörtlarna. Sådana celler kan till exempel ingå i transplantationer och utlösa cellulära immunreaktioner i transplantatmottagarens organism.

Som en del av reaktionen bildas specifika, cytotoxiska T-celler som är riktade mot värden. Risken för en komplikation såsom graft-mot-värd-reaktion beror på den mottagande och givarorganismens immunologiska kompatibilitet. Det humana leukocytantigenet bestämmer denna kompatibilitet och borde vara densamma som möjligt. Även när syskondonatorer med samma HLA transplanteras, utvecklas transplantat-mot-värdreaktioner av mild till måttlig svårighetsgrad i över en tredjedel av fallen.

Den mottagande organismens stabilitet påverkar också reaktionsrisken. Immunfriska mottagare bryter vanligtvis ner de överförda immuncellerna utan komplikationer. Immunocompromised värdar kan inte göra detta.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen på reaktionen mellan transplantat och värd beror på svårighetsgraden. Allvarliga sjukdomar såsom atrofi i lymforganen, störningar i mag-tarmkanalen och hudförändringar eller kakexi är tänkbara hos immunkomprometterade personer. Graft-mot-värd-reaktionen kan således till och med vara dödlig. En akut transplantat-mot-värd-reaktion är en reaktion under de första veckorna efter en transplantation.

Epitelcellerna i huden påverkas av makulopapulära utslag eller erytroderma. Enterit utvecklas ofta i tarmen, med konsekvenser såsom diarré eller smärtsam avföring tenesmus. Levern reagerar samtidigt med gulsot, vilket kan leda till leversvikt. Den kroniska transplantat-mot-värdreaktionen startar först efter cirka tre månader.

Allvarliga infektioner och förändringar i slemhinnan i mag-tarmkanalen är deras huvudsakliga symtom. De serösa membranen i hud och lever kan också påverkas. I alla former är reaktionen särskilt uttalad i symtom på hud, lever, tarmar eller ögon.

Diagnos & kurs

Den akuta formen av graft-mot-värdreaktionen manifesterar sig histologiskt som lymfocytisk infiltration. Cellskador och celldöd finns också. Det histologiska beviset på dessa omständigheter har diagnostiskt värde efter en transplantation.

Eftersom symptomen är relativt typiska och är direkt relaterade till en transplantation, är diagnosen relativt enkel. Kursen beror på hur allvarlig reaktionen är.

Även om den nuvarande teknikens ståndpunkt inom medicin har vägar som signifikant minskar riskerna för en transplantat-mot-värd-reaktion, är den immunologiska avstötningsdödligheten för allogena transplantationer fortfarande cirka tio procent.

komplikationer

Reaktionen mellan transplantat och värd kan leda till olika komplikationer och klagomål. Den ytterligare kursen beror emellertid på sjukdomens svårighetsgrad och svårighetsgrad. I de flesta fall finns det emellertid obehag i magen och tarmen. Huden kan också påverkas av förändringar.

Om reaktionen mellan transplantat och värd inte behandlas korrekt eller inte behandlas tidigt, kan patienten också dö. Obehaget i tarmen orsakas vanligtvis av en inflammation i tarmen. Detta är förknippat med svår smärta och diarré. Det kan också leda till fullständigt leversvikt, vilket kan leda till dödsfall.

Behandlingen sker endast om reaktionen mellan transplantat och värd är ett livshotande tillstånd för patienten. Medicinering används främst och det finns inga ytterligare komplikationer. Behandlingen övervakas noggrant så att det inte finns några infektioner och inflammationer.

I svåra fall kan strålning också utföras. Vanligtvis kommer transplantat-mot-värdreaktionen inte att minska livslängden om den behandlas korrekt. Livslängden kan dock ha minskat till följd av tidigare cancer.

När ska du gå till läkaren?

I de flesta fall diagnostiseras graft-mot-värd-reaktionen på sjukhuset och kan därför behandlas relativt snabbt. Av denna anledning är en ytterligare diagnos inte längre nödvändig. Behandling av en läkare är nödvändig om det finns symtom i magen eller tarmen efter en transplantation.

De drabbade lider av smärta vid avföring eller i allmänhet från magsmärta. Diarré är ofta en indikation på graft-mot-värd-reaktionen och bör undersökas särskilt efter en transplantation.

Symtomen kan också visas några veckor efter proceduren. Om symtomen märks, måste läkaren som behandlar transplantationen eller ett sjukhus omedelbart konsulteras. Behandlingen sker då vanligtvis för att undvika leversvikt och därmed den berörda personens död.

I allmänhet kan det inte förutsägas om resultatet blir positivt. Emellertid har tidig diagnos och behandling en positiv effekt på sjukdomsförloppet.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

I grunden är en svag transplantat-mot-värdreaktion inte nödvändigtvis livshotande, men kan till och med gynna mottagaren i fall av cancer och döda de återstående cancercellerna. Ändå får reaktionen inte ske obehandlad eller på ett okontrollerat sätt.

De terapeutiska åtgärderna mot en transplantat-mot-värd-reaktion består av profylax och faktisk behandling. Varje transplantatmottagare får profylax. Det är utformat för att förhindra reaktionen och startas före transplantationen.

Läkemedel såsom ciklosporin A och metotrexat används huvudsakligen för förebyggande. Immunsuppressiva medel som kortikosteroider, antimetaboliter eller monoklonala antilymfocytantikroppar är nu standardprofylax för transplantationer och kan i många fall förhindra eller åtminstone kontrollera immunologiskt inducerat avstötning.

Om den akuta formen av reaktionen mellan transplantat och värd inträffar trots omfattande profylax och en relativt kompatibel transplantation ges kortikosteroider i höga doser utöver de standardiserade immunsuppressiva.

Om det inte sker någon förbättring trots denna behandling får patienten i den akuta formen TNF-a-antikroppar. För att förhindra den kroniska formen bestrålas exempelvis blodplättar och granulocytkoncentrat profylaktiskt före transfusionen. Om det ändå finns en reaktion finns prednisolon eller azatioprin som reglerande läkemedel.

Outlook & prognos

Prognosen för reaktionen mellan transplantat och värd ska bedömas utifrån de individuella omständigheterna och den berörda personens hälsa. I princip medför transplantation av ett organ en hög risk för varje patient.

Dödsfrekvensen i närvaro av en transplantat-mot-värd-reaktion är cirka tio procent. Även om ett stort antal patienter inte upplever någon signifikant försämring av en transplantation, kan komplikationer och funktionsstörningar uppstå när som helst.

Om den berörda personen avbryter medicinsk behandling på eget ansvar, ökar också dödsraten. Prognosen är också kopplad till sjukdomens svårighetsgrad. Om omfattningen är svag är utsikterna för lindring av symtomen goda.

Administrering av medicinering är ofta tillräcklig för att situationen ska kunna förbättras. För det mesta kan patienten släppas från behandlingen som symptomfri. Regelbundna kontroller är dock fortfarande nödvändiga så att förändringar och avvikelser kan upptäckas och behandlas så tidigt som möjligt.

Om givarorganet accepteras av organismen med hjälp av läkemedelsbehandling är prognosen gynnsam. Ofta krävs tid för övergången. Om kroppen framgångsrikt övervinner tillväxtprocessen ökar livslängden och livskvaliteten hos patienten avsevärt. Dessutom kan åtgärder vidtas före transplantationen som leder till en försvagning av transplantat-mot-värd-reaktionen.

förebyggande

Med det nuvarande läkemedelsläget kan graft-mot-värd-reaktionen i samband med transplantationer i viss mån förhindras genom immunsuppressiv profylax och valet av relativt immunkompatibla transplantationer. Trots medicinsk utveckling och profylaktiska åtgärder kan motsvarande reaktioner på en transplantation dock inte uteslutas med säkerhet.

Eftervård

Uppföljningsvård för reaktioner mellan transplantat och värd kan ofta undvikas genom lämplig profylax. Här attackerar givarens immunceller mottagarens kropp, inte tvärtom. Förutom den akuta graft-mot-värd-reaktionen finns det en kronisk variant som kräver livslångt immunsuppression.

Eftersom detta är en vanlig följd av allogena blodstamceller eller benmärgstransplantationer, bör en donator-mot-mottagarreaktion från början förhindras. Terapin av en akut transplantat-mot-värdreaktion beror på dess svårighetsgrad.

Om de förebyggande åtgärderna inte har haft tillräckliga resultat initieras systemisk immunsuppressiv behandling med kortikosteroider i händelse av en måttlig till svår transplantat-värd-reaktion. Transplanterade patienter behöver ändå livslång uppföljning. Detta gäller också patienter som har överlevt benmärgs- eller stamcellstransplantationer.

Ofta matchar donatorcellerna och generna för den transplanterade patienten inte 100 procent. En graft-mot-värd-reaktion kan uppstå på grund av individuella omständigheter trots alla försiktighetsåtgärder. Patientens ålder spelar en roll i uppföljningsvården eller chanserna att överleva efter en transplantat mot värdreaktion, liksom hans underliggande sjukdom.

Alla uppföljningsåtgärder rör den underliggande sjukdomen, som kan vara i olika stadier av behandlingen eller i remission. Den akuta graft-mot-värdreaktionen kräver omedelbar akut behandling. Eftersom det kan förekomma i 30 till 60 procent av transplantatfall är de behandlande läkarna beredda på motsvarande symtom. Du kan vidta omedelbara åtgärder när denna komplikation inträffar.

Du kan göra det själv

Graft-mot-värd-reaktionen - GVHR för kort - är, för att uttrycka det enkelt, kroppens egen försvarsreaktion mot implanterade celler. Diagnosen ställs av en läkare; GVHR kan inte diagnostiseras av patienten själv. Men om patienten kan ge information om sitt tillstånd och hans välbefinnande, kan patienten bidra till en tidig upptäckt av GVHR.

Behandlingen av GVHR utförs också genom medicinsk terapi. Det är inte möjligt för den berörda patienten att hjälpa sig själv. I de flesta fall är patienter efter en organ- eller ryggmärgstransplantation under intensiv medicinsk observation och testas regelbundet för möjlig GVHR. Endast i isolerade fall utvecklas GVHR vid en senare tidpunkt då patienten redan har lämnat sjukhuset.

För alla transplanterade patienter stärker dock en hälsosam livsstil immunförsvaret och hjälper till att upprätthålla god hälsa. Detta inkluderar fullständigt avslag på nikotin, alkohol eller droger. Kaffe bör endast konsumeras i små till medelstora mängder, och överdriven konsumtion av socker och fett bör också undvikas. Ett fysiskt aktivitetsprogram i frisk luft, vars intensitet bör diskuteras med din läkare, kan också bidra till att förbättra ditt allmänna tillstånd.