Cyclosporine

Cyclosporine är ett läkemedel som är ett av de immunsuppressiva läkemedlen. Det erhålls från rörformiga svampar Cylindrocarpon lucidum och Tolypocladium inflatum. Kemiskt är det en cyklisk peptid som består av elva aminosyror.

Vad är cyklosporin?

Cyklosporin har en depressiv effekt på immunsystemet. Den är därför van vid att t.ex. för att undertrycka avstötningsreaktioner i organtransplantationer.

Cyklosporin är ett immunsuppressivt medel med ett smalt terapeutiskt fönster. Klyftan mellan dess avsedda terapeutiska och dess toxiska effekter är mycket liten. Därför måste en blodnivåkontroll alltid utföras när den används.

Cyklosporin har en depressiv effekt på immunsystemet. Det används därför för sjukdomar som kännetecknas av en överdriven reaktion av immunsystemet. Detta inkluderar gruppen av autoimmuna sjukdomar. Cyklosporin används också för att undertrycka avstötningsreaktioner i organtransplantationer.

Det är en cyklisk peptid som består av elva aminosyror. Det förekommer i större koncentrationer i de norska säcksvamparna Cylindrocarpon lucidum och Tolypocladium inflatum. Därför isoleras det från dessa svampar. Idag produceras cyklosporin syntetiskt för medicinskt bruk. När det isoleras är det ett vitt fast ämne som upplöses i alkohol, metanol, kloroform eller eter. Det administreras oralt som en kapsel eller tablett eller parenteralt, genom att passera matsmältningskanalen (t.ex. genom en spruta).

På grund av dess immunsuppressiva effekter kan cyklosporin också orsaka flera biverkningar vid användning. Läkemedlet har emellertid kraftigt revolutionerat medicinen när det gäller avstötning av organtransplantationer. Patienternas överlevnadstid kunde ökas avsevärt. Den aktiva ingrediensen upptäcktes i början av 1970-talet av de schweiziska mikrobiologerna Hartmann Stähelin och Jean-François Borel.

Farmakologisk effekt

Den farmakologiska effekten av cyklosporin är baserad på dess hämmande effekt på enzymet calcineurin. Calcineurin aktiverar syntesen av interleukiner genom att stimulera motsvarande gener. Enzymet calcineurin finns i T-lymfocyter och styr syntesen av interleukin 2 därifrån.

När det gäller autoimmuna sjukdomar bekämpas emellertid kroppens egna proteiner. För att stimulera immunsystemet fäster kalcineurin sig till proteinet NF-AT och avfosforylerar det. I det avfosforylerade tillståndet stimulerar detta protein motsvarande gener att transkribera interleukiner, som är ansvariga för immunreaktioner.

Denna kaskad av reaktioner hämmas av cyklosporin. För att göra detta fäster cyklosporin sig vid vissa receptorer på T-lymfocyterna. Där binder det sig till så kallade immunofiliner (intracellulära bindande proteiner) och bildar ett komplex med dem. Detta komplex deponeras i sin tur på calcineurin. Som ett resultat blockeras detta enzym och kan inte längre aktivera transkriptionsfaktorn NF-AT genom avfosforylering. Den ytterligare bildningen av interleukiner sker inte, varigenom immunreaktionerna i kroppen försvagas.

Medicinsk applikation och användning

Cyklosporin används ofta vid autoimmuna sjukdomar, psoriasis, inflammatoriska hudsjukdomar, reumatiska sjukdomar och organtransplantationer. Vid autoimmuna sjukdomar riktas immunsystemet mot den egna kroppen och i organtransplantationer mot de transplanterade organen i form av avstötningsreaktioner. Organtransplanteringspatienter gynnar särskilt användningen av detta läkemedel. Sedan den har använts har de drabbade överlevnadstiden ökat dramatiskt.

Allvarliga autoimmuna sjukdomar såsom ulcerös kolit eller glomerulonefrit kan också behandlas väl. Vid ulcerös kolit attackeras tarmen av sitt eget immunsystem. Detta tillstånd kännetecknas av svår tarminflammation, som så småningom kan förstöra tarmarna också. Glomerulonephritis är en abakteriell inflammation i njurarnas glomeruli. Om den inte behandlas kan det leda till svår njurinsufficiens.

Psoriasis (psoriasis) kan också behandlas väl med användning av cyklosporin. Vid inflammation i konjunktiva och hornhinna används cyklosporin genom topisk applicering. Läkemedel som innehåller cyklosporin appliceras på de drabbade områdena.

Vanligtvis används cyklosporin också för neurodermatit. Neurodermatit är en inflammatorisk, mycket kliande hudsjukdom orsakad av allergiska reaktioner. Slutligen är ett viktigt användningsområde reumatoid artrit. Reumatoid artrit är en av de autoimmuna sjukdomarna, varigenom immunsystemet riktas mot kroppens egna leder.

Cyklosporin inkluderar också svåra inflammatoriska ögonsjukdomar som kan leda till blindhet. Behandling med cyklosporin är livräddande i många fall (organtransplantation, allvarliga autoimmuna sjukdomar som förstör organ). Det förbättrar också livskvaliteten för många patienter med kroniska inflammatoriska sjukdomar.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel för att stärka försvaret och immunsystemet

Risker och biverkningar

Tyvärr kan cyklosporin inte användas utan begränsningar eftersom det kan orsaka många biverkningar. Biverkningarna och kontraindikationerna leder till stor del av försvagningen av immunsystemet. Patienter med infektioner får inte behandlas med cyklosporin. Immunsuppressionen kan förvärra infektionen. Gravida och ammande kvinnor bör inte heller behandlas med cyklosporin, eftersom läkemedlet kan vara skadligt för barnet.

Samtidig användning av fototerapi för psoriasis och behandling med cyklosporin ökar risken för hudcancer. Terapi med cyklosporin är också kontraproduktivt vid njurskador, eftersom njurarna kan skadas ytterligare. Sammantaget ökar användningen av cyklosporin mottagligheten för infektion, vilket beror på den minskade immunreaktionen. Inledningsvis kan gastrointestinala störningar uppstå, vilket kan leda till diarré, illamående och kräkningar. Ödem kan också utvecklas. Det kan också vara en ökning av kroppshår.

Listan över möjliga biverkningar är mycket lång. Dessa behöver dock inte ske. Emellertid uppträder matsmältningsbesvär, huvudvärk, inflammation i tandköttet eller högt blodtryck oftare. Därför bör blodprover och mätningar av blodtryck utföras regelbundet under behandling med cyklosporin.