Cilastatin

Cilastatin är ett läkemedel som administreras tillsammans med den antibiotiska imipenem och sägs försena den snabba metabolismen av imipenem. Cilastatin är en av proteashämmarna. Det hämmar njurenzymet dehydropeptidas-I, som ansvarar för metabolism av imipenem.

Vad är cilastatin?

Cilastatin (kemisk molekylformel: C16H26N2O5S) är ett vitt till ljusgult amorft pulver (cilastatinnatrium). På apotek används det som en proteashämmare, d.v.s. det hämmar peptidaser (tidigare kallade proteaser) och förhindrar således nedbrytning av proteiner.

Cilastatin hämmar enzymet dehydropeptidas-I. Hämningen är konkurrenskraftig och reversibel, dvs. Cilastatin tävlar med dehydropeptidas-I för ockupationen av samma receptorer. Efter att cilastatinet har avbrutits upphävs hämningen eftersom enzymet kan återuppta receptorerna.

Farmakologisk effekt

Cilastatin används som ett pulver som består av en infusionslösning. Av detta kan man dra slutsatsen att ansökan alltid sker intravenöst. När det gäller farmakokinetik kan man säga att läkemedlets plasmahalveringstid är i genomsnitt en timme.

Cilastatin ges i form av salt, cilastatin-natrium. Mekanismen för verkan av cilastatin består i att hämma dehydropeptidas-I, ett njurenzym som ansvarar för metabolism av imipenem.

När det administreras samtidigt finns det en konkurrenshämning, dvs cilastatinet upptar samma receptorer som njurenzymet och "kämpar" för att uppta receptorerna. Aktiviteten av dehydropeptidas-I hämmas eller förhindras från att vara aktiv. Detta är den önskade effekten av läkemedelssubstansen, eftersom denna process försenar imipenemets metabolism.

Den försenade ämnesomsättningen resulterar i högre koncentrationer och en längre varaktighet av imipenem. Imipenem hydrolyseras i njurarna, det vill säga den bryts ned genom tillsats av en vattenmolekyl. Denna metabolism av imipenem, som försenas av cilastatin, resulterar i inaktiva nefrotoxiska metaboliter. Djurförsök har visat att cilastatin kan minska nefrotoxicitet.

Medicinsk applikation och användning

Cilastatin används i en fast kombination med imipenem, ett antibiotikum från gruppen av ß-laktamantibiotika. Dess uppgift är att förhindra att imipenem snabbt metaboliseras. Detta är nödvändigt för att erhålla en tillräckligt hög koncentration av antibiotikumet för den önskade terapeutiska effekten.

Djurförsök visade dessutom en minskning av den nefrotoxiska effekten av imipenem när den användes i kombination med cilastatin. Cilastatin i sig har inte en antibakteriell effekt. Det påverkar inte den antibakteriella effekten av imipenem, det förhindrar bara snabb metabolism av imipenem, vilket ökar dess koncentration i plasma. Ur kemisk synvinkel är cilastatin ett derivat av den naturliga aminosyran (R) -cystein.

Imipenem, det antibiotikum som administreras tillsammans med cilastatin, har en bakteriedödande effekt genom att hämma cellväggssyntesen av bakterierna. Det finns en stabilitet gentemot bakteriella beta-laktamaser. Imipenem är ett brett spektrumantibiotikum som upptäcker aeroba och anaeroba, gram-positiva och gram-negativa bakterier.

Det används som ett reservantibiotikum för behandling av livshotande bakterieinfektioner. Blandade infektioner är också bland indikationerna för imipenem. Ovanstående indikationer resulterar i en strikt indikation för användning av kombinationen imipenem / cilastatin. Av denna anledning ges alltid imipenem i kombination med cilastatin.

Risker och biverkningar

Biverkningarna och riskerna som kan orsakas av cilastatin inkluderar överkänslighet med lokal vävnadshärdning och smärta; allergiska reaktioner såsom lokal hudirritation, hudrödhet, utslag, klåda, urtikaria (nässelfeber); Förändringar i blodantalet såsom trombocytos eller eosinofili och tillfällig leverdysfunktion.

Kontraindikationerna för cilastatin eller kombinationen av cilastatin med imipenem inkluderar överkänslighet mot cilastatin, överkänslighet mot imipenem eller andra beta-laktamasantibiotika och njursvikt hos barn. Dessutom får läkemedlet inte användas under graviditet eller amning. Användning hos små barn är också kontraindicerat.