Arginins bärnstenssyra

Som Arginins bärnstenssyra är en metabolisk sjukdom som redan är medfödd. Det orsakas av en defekt i enzymet argininosuccinatlyas.

Vad är arginins bärnstenssyra?

De första symtomen på arginin bärnstenssyra sjukdom uppträder vanligtvis omedelbart efter att barnet föddes, men de kan också uppstå senare i barndomen.
© JenkoAtaman - stock.adobe.com

Vid arginins bärnstenssyra sjukdom (Argininosuccinaturia) är en medfödd ureacykel-defekt. Urea, en organisk förening, produceras i levern. Urea är av stor betydelse för många biologiska processer.

Detta inkluderar till exempel proteinmetabolism. Dessutom utsöndras kväve, som absorberas med dietprotein som urea genom urinen. Bildningen av urea kallas ureacykeln. Flera enzymer spelar en roll i det.

En av dessa enzymer är argininosuccinatlyas. Om det finns en brist i det, leder detta till arginin bärnstenssyra sjukdom. Detta ökar koncentrationen av arginin bärnstenssyra i alla kroppsvätskor. Dessutom förekommer proteinbyggnadsblocken citrulline, ammoniak och orotisk syra i blodet.

Hur uttalade symtomen på arginin bärnstenssyra är beror på hur mycket ammoniak ökar i blodet. Ammoniak är en kemisk förening av väte och kväve. I högre koncentrationer är det en toxisk effekt.

orsaker

Mutationer inom ASL-genen är ansvariga för arginins bärnstenssyra. ASL-genen är belägen på kromosom 7 och ansvarar för kodning av argininosuccinatlyaset. Normalt katalyserar han uppdelningen av argininosuccinat i arginin och fumarat.

Men om det finns en genetisk defekt kan ureacykeln inte längre löpa smidigt. Detta leder i sin tur till ansamling av argininosuccinat, citrulline och ammonium i blodet. Arginins bärnstenssyra är en av de sällsynta ärftliga sjukdomarna. Det ärvs som ett autosomalt recessivt drag. I USA och Europa blir cirka 1 av 215 000 nyfödda barn sjuka.

Symtom, åkommor och tecken

De första symtomen på arginin bärnstenssyra sjukdom uppträder vanligtvis omedelbart efter att barnet föddes, men de kan också uppstå senare i barndomen. Inom medicin görs en åtskillnad mellan tre former av den ärftliga sjukdomen. Detta är den tidiga nyfödda formen, den akuta formen och den kroniska formen som kommer in sent.

I tidig form ökar ammoniaken i blodet under de första dagarna av livet. De drabbade spädbarn drabbas av dåligt drickande, skakningar, muskelsvaghet, långsamma reaktioner, ofta kräkningar, slöhet och kramper. Läkarna talar sedan om en hyperammonemisk episod.

Om den nyfödda formen inte behandlas i tid hotas det sjuka barnet med koma, vilket ofta kan vara dödligt. Barnets akuta form kan börja redan i spädbarn. Detta leder också till kramper och kräkningar. Andra symtom inkluderar torr och flagnande hud, ofrivilliga rörelser och medvetenhetsförlust.

En utvidgning av levern är också möjlig. Utan effektiv terapi finns det risk för psykiska eller fysiska funktionsnedsättningar. Den sena formen, som tar en kronisk kurs, förekommer hos små barn. Fokus här är initialt på en försenad utveckling.

I den fortsatta kursen finns det risk för långsamma reaktioner, skakningar och kramper. Vissa barn lider också av huvudvärk eller infektioner som rinnande näsa och hosta. Ett typiskt drag är bildandet av sprött och raggigt hår, som kallas trichorrhexis nodosa.

En hyperammonemisk episod kan också visa sig i sen form genom överdrivet proteinintag eller influensaliknande infektioner. Om den kroniska formen förblir oupptäckt på grund av en mild kurs, finns det risk för långsiktiga konsekvenser. Dessa inkluderar bland annat. Leversjukdomar som cirrhos och högt blodtryck eller kognitiva nedsättningar såsom ADHD eller inlärningssvårigheter.

Diagnos & kurs

Arginins bärnstenssyra kan identifieras genom dess typiska egenskaper. Så här ökar arginins bärnstenssyra i blodet. Dessutom är det förändringar i koncentrationen av proteinkomponenter som arginin, ornitin och citrulline, vilket kan bevisas genom ett speciellt laboratorietest.

Enzymet argininosuccinatlyas finns i fibroblaster (hudceller), erytrocytter (röda blodkroppar) och vävnaden i njurarna och levern. Koncentrationen av arginin bärnstenssyra har inget inflytande på omfattningen av den ärftliga sjukdomen. Förloppet av arginins bärnstenssyra beror på vilken typ av sjukdom som det drabbade barnet lider av.

Prognosen för den nyfödda formen anses vara ogynnsam. Å andra sidan är det bättre när det gäller milda sjukdomsprocesser, förutsatt att konsekvent behandling utförs. Dessutom får det inte finnas några metaboliska avspårningar. Dessutom är en särskild diet nödvändig för att motverka intellektuella funktionsnedsättningar.

När ska du gå till läkaren?

I de flesta fall diagnostiseras arginins bärnstenssyra på sjukhuset omedelbart efter att barnet föddes. I vissa fall kan det dock förekomma en tid efter födseln, så att ett läkarbesök är nödvändigt för diagnos. Detta bör särskilt eftersträvas om kräkningar eller muskelsvaghet uppstår. De flesta patienter lider också av svåra skakningar.

Om symtomen uppstår bör en läkare konsulteras. Medvetenhetsförlust eller ofrivilliga rörelser kan också orsaka arginins bärnstenssyra. Det är inte ovanligt att patienter lider av förkylning eller influensasymtom, även om dessa är permanenta och inte försvinner.

Patienterna är också mottagliga för mindre sjukdomar och infektioner och lider av ett försvagat immunsystem. En läkare bör också konsulteras om du har högt blodtryck. Behandling är vanligtvis möjlig så att symptomen kan begränsas på lång sikt. I de flesta fall minskar det inte patientens förväntade livslängd.

Läkare & terapeuter i ditt område

komplikationer

Sjukdomen har tre former, där den nyfödda formen utgör det allvarligaste problemet. De resulterande komplikationerna dyker upp i utvecklingsförseningar och allvarliga avvikelser hos det växande barnet. Det lider av anfall, muskelsvaghet, kräkningar, mottaglighet för infektioner, huvudvärk, förstorad lever, koma, cirkulationsfel och till och med död.

Om föräldrar känner igen tecken på sjukdom för sent, kan spädbarnet ge efter för symptomen. Förutom ADHD-symtom visar småbarn ofta kräkningar, skakningar och flagnande hår och hud. För att utesluta allvarliga komplikationer bör barnet ges medicinsk vård. Även med den sena kursvarianten, som kan bryta ut i alla åldrar, finns det risk för hälsokonsekvenser.

Levercirrhos och kognitiva försämringar kan utvecklas. Syndromet kan pålitligt bevisas genom ett speciellt laboratorietest. Därefter skapas en långsiktig terapiplan baserad på resultaten. Om symptomen upptäcks tidigt kan långtidseffekter effektivt undvikas. Viktiga funktioner är en lågproteindiet samt medicinska preparat som specifikt motverkar ökningen av ammoniak.

Behandling och terapi

Terapin av argininsuccinsyrasjukdom beror på respektive sjukdomsform. Om den nyfödda formen finns, är det viktigt att stoppa ammoniaken från att föröka sig. Detta händer också med andra ureafel. Långvarig behandling är en viktig del av terapin.

I samband med detta får det sjuka barnet läkemedel som motverkar ökningen av ammoniak. Dessa inkluderar fenylbutyrat och natriumbensoat, som ges intravenöst. Kroppen får också glukos och lipider. En speciell diet är också viktigt.

Upptag av proteiner måste minskas avsevärt så att ammoniaken inte kan föröka sig. Barnet får speciell medicinering för att tillgodose behovet av viktiga proteinbyggnadsblock. De proteinrika livsmedel som barnet måste undvika inkluderar mjölk och mejeriprodukter, kött, korv, fisk, baljväxter, ägg, nötter och semulina. Däremot anses frukt, grönsaker, potatis, ris, äppelmos samt bröd med låg protein och pasta med låg protein.

Outlook & prognos

Prognosen för arginins bärnstenssyra beror på patientens behandling. Utan medicinsk vård kan den nyfödda bli komatös inom de första dagarna av livet. Dödsrisken i dessa fall är mycket hög. Om medicinsk behandling ges mycket sent, har barnet en liknande ogynnsam prognos. Om barnet överlever är följd- och livslånga nedsättningar möjliga.

Utsikterna till förbättrad hälsa finns hos nyfödda som undersöks omedelbart efter födseln och behandlas omedelbart efter diagnosen. Om det finns andra sjukdomar klassificeras hälsotillståndet som kritiskt. Prognosen beror på svårighetsgraden av sjukdomen.

En omfattande behandlingsplan används utan ytterligare försämringar. Den medfödda metaboliska sjukdomen visar enskilda symtom. Dessa behandlas individuellt med specifika läkemedel eller samordnade terapier. Arginins bärnstenssyra sjukdomen botas inte eftersom det är en sjukdom i metabolismsystemet. Men det kan stöds och påverkas på ett riktat sätt.

Symtomen som uppstår lindras och i vissa fall fullständigt behandlas. Med en speciell diet och i enlighet med olika medicinskt nödvändiga faktorer är det möjligt att uppnå en betydande förbättring av patientens välbefinnande. Det gör det möjligt för honom att leva väl med sjukdomen och i stor utsträckning utan ytterligare nedsatthet.

förebyggande

Förebyggande av arginins bärnstenssyra är inte möjligt. Det är en ärftlig sjukdom som redan är medfödd.

Eftervård

Uppföljningsvård för den sällsynta arginin bärnstenssyra sjukdomen utelämnas ofta eftersom de drabbade dör av den metabola sjukdomen i ung ålder på grund av brist på ASL. Den ärvda ureacykeldefekten kan manifestera sig i alla åldrar, inklusive nyfödda.

Det mest prekära kännetecknet av arginins bärnstenssyra är hyperammonemisk koma. Emellertid kan symtom som liknar psykos också uppstå i förväg. Detta komplicerar diagnosen. Faktum är att ett överskott av ammonium i blodet är orsaken. Om arginins bärnstenssyra har diagnostiserats hos en äldre patient kommer han eller hon att behöva behandling och intensiv uppföljning resten av livet.

Det är viktigt att inse att det också finns milda och okända kurser av arginins bärnstenssyra. Därför kan symtomen på ALS-brist variera mycket från person till person. Om de inte behandlas kommer chansen för de drabbade dock att ha ett långt och symptomfritt liv. Ett akut överskott av ammonium kan förekomma i organismen när som helst.

Läkarna försöker uppnå lättnad genom en livslång, strikt proteinfattig kost. Samtidigt administreras aminosyran L-arginin och natriumfenylbutrat eller natriumbenzoat i både kort- och långvarig terapi för att binda överskottet av ammonium.

I slutet av alla medicinska alternativ finns det ofta bara en levertransplantation. Uppföljning är mycket viktigare här eftersom avvisningsreaktioner och infektioner kan uppstå.

Du kan göra det själv

Den drabbade gör det viktigaste bidraget till självhjälp genom att äta en sjukdomsspecifik diet. En av de viktigaste åtgärderna för både akut och långvarig terapi är att minska proteinintaget så att mindre ammoniak bildas. Patienten måste därför hantera sina matvanor och lära sig vilka livsmedel som är särskilt rika på protein och vilka alternativ som är acceptabla för honom.

Till skillnad från många andra sjukdomar som påverkas av kost, är veganalternativ inte alltid att föredra för arginins bärnstenssyra. Kroppens ammoniakproduktion förstärks av både animaliskt och rent vegetabiliskt protein. Kött, korv, ägg, äggnudlar, mjölk, yoghurt, kvark, ost, baljväxter, frön och nötter, särskilt jordnötter, bör i allmänhet undvikas.

Eftersom soja och särskilt lupiner innehåller mycket protein är det inte värt att byta från komjölkprodukter till produkter baserade på dessa två växter. Kummjölk kan emellertid ersättas av rismjölk som är relativt låg proteinhalt.

De drabbade bör ha en näringsplan utarbetad av en ekotrofolog och utifrån detta utveckla en meny för hela nästa vecka. Det är också värt att investera i en bra näringstabell som inte bara visar kalorierna utan också proteininnehållet i livsmedel.