Apremilast

Apremilast är ett läkemedel som används under handelsnamnet Otezla® vid behandling av plackpsoriasis och aktiv psoriasisartrit. Det är en aktiv ingrediens från gruppen av PDE4-hämmare. Effekten av apremilast baseras på hämningen av enzymet fosfodiesteras-4.

Vad är apremilast?

Otezla® används för måttlig till svår plackpsoriasis. Det är ett tillstånd som orsakar röda och skaliga fläckar på huden. Dessutom används läkemedlet apremilast också i de som är förknippade med psoriasis Inflammation i lederna, kallad psoriasisartrit.

Otezla® används till patienter för vilka andra systemiska terapier inte har önskad effekt. Otezla® kan också användas i kombination med andra sjukdomsmodifierande antiinflammatoriska läkemedel. Läkemedlet med den aktiva substansen apremilast kräver recept och ska endast användas under överinseende av en erfaren läkare. Behandlingen inleds gradvis. Apremilast finns som en filmdragerad tablett. Det godkändes först i USA 2014 under handelsnamnet Otezla®.

Farmakologisk effekt

Apremilast hämmar enzymet fosfodiesteras-4 och ökar därmed det intracellulära cykliska adenosinmonofosfatet (cAMP), molekyler som härrör biokemiskt från adenosintrifosfat (ATP). De används för cellulär signalöverföring.

Denna ökning resulterar i en reducerad bildning av de inflammatoriska mediatorerna i de inflammatoriska cellerna. Det intracellulära enzymet Phoshodiesterase-4 (PDE4) spelar en viktig roll i det naturliga försvarssystemet i människokroppen, immunsystemet. Det utlöser produktionen av cytokiner. Dessa är budbärarämnen som är involverade i inflammatoriska processer och processer som utlöser psoriasis.

Genom att hämma PDE4 reduceras koncentrationen av dessa cytokiner i kroppen. Inflammation och andra symtom på psoriasis reduceras av denna hämmande effekt. Apremilast är en oral PDE4-hämmare med låg molekylvikt. Det verkar intracellulärt genom moduleringen som redan nämnts. I nätverket av pro- och antiinflammatoriska mediatorer är PDE4 en dominerande PDE. Hämningen leder till nedreglering av den inflammatoriska reaktionen. Antagligen är pro- och antiinflammatoriska mediatorer involverade i den kliniska bilden av psoriasis och manipuleras positivt av apremilast.

I samband med kliniska studier på patienter som behandlades med apremilast, hittades en signifikant modulering. Det fanns dock ingen fullständig hämning av plasmaproteinnivåer. Dessutom minskade apremilast epidermaltjockleken i de drabbade hudområdena hos patienterna. Dessutom reducerades infiltrationen av inflammatoriska celler och uttrycket av proinflammatoriska gener signifikant. Ingen förlängning av QT-intervallet observerades hos patienterna i doser av 50 mg två gånger dagligen.

Medicinsk applikation och användning

Psoriasis kallas också psoriasis. Denna hudsjukdom kan också påverka naglar eller leder. Detta kroniska inflammatoriska hudtillstånd är inte smittsamt. En av orsakerna är den genetiskt ärvda dispositionen för psoriasis. Symtomen inkluderar de rödaktiga inflammerade områdena i huden, klåda och silviga vita flingor i huden som kan vara flera centimeter stora. Denna sjukdom är vanligtvis kronisk eller med återkommande attacker.

Effekten av läkemedlet apremilast vid psoriasis och psoriasisartrit har visats i kliniska studier. Apremilast användes som monoterapi och som en kombinationsterapi med DMARD med låg molekylvikt, en basterapi för inflammatoriska reumatiska sjukdomar.

Som ett resultat ledde behandling med apremilast till en signifikant förbättring av symtomen och tecknen på psoriasis eller psoriasisartrit. Svardata i gruppen patienter med monoterapi och gruppen patienter med kombinationsterapi var ungefär desamma. En terapeutisk fördel uppstod för olika manifestationer av psoriasis. Patienternas livskvalitet kan förbättras avsevärt genom apremilast.

Risker och biverkningar

Den vanligaste biverkningen av Otezla® påverkar matsmältningssystemet. Diarré och illamående är mycket vanliga symtom. Infektioner i övre luftvägarna, huvudvärk, särskilt spänningshuvudvärk, är också vanliga biverkningar.

Apremilast ska inte användas under graviditet. Kvinnor bör också använda effektiva preventivmedel medan de tar det. Otezla® godkändes eftersom fördelarna uppväger riskerna. Biverkningarna är mestadels milda till måttliga. Läkemedlet kan tas oralt, finns tillgängligt upp till 30 mg.