alemtuzumab

Den monoklonala antikroppen alemtuzumab binder till vissa vita blodkroppar (B- och T-lymfocyter) och får dem att bryta ner. Även om alemtuzumab tidigare godkändes för kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), används det nu huvudsakligen för multipel skleros (MS).

Vad är alemtuzumab?

Alemtuzumab är en monoklonal antikropp som specifikt binder till CD52-antigenet på ytan av lymfocyter. Om människokroppen bildar antikroppar som en naturlig reaktion på kontakt med patogener, är dessa alltid polyklonala.

Detta innebär att de bildade antikropparna kommer från många olika celler och riktas mot olika epitoper (bindningsställen för antikroppar). Däremot är monoklonala antikroppar genetiskt konstruerade. De produceras i laboratoriet av celler från en specifik cellinje.

Dessa cellkloner bildar alla exakt samma (monoklonala) antikropp, som är riktad mot en enda specifik epitop. När det gäller alemtuzumab är detta ytantigenet CD52, som finns på friska och maligna B- och T-lymfocyter.

Farmakologisk effekt

Lymfocyter är en del av immunsystemet och tillhör de vita blodkropparna. Antikroppar med en specificitet mot lymfocyter känner igen dem och binder specifikt till ett visst antigen på denna celltyp. Genom att binda antikroppen känner kroppens eget immunsystem igen lymfocyterna och bryter ner dem.

Ett exempel på en lymfocyt-specifik antikropp är alemtuzumab. Denna antikropp är riktad mot CD52. CD52 är också känt som CAMPATH1-antigenet och finns nästan uteslutande på mogna lymfocyter. CD52 finns på både B-lymfocyter (B-celler) och T-lymfocyter (T-celler). För behandling ges alemtuzumab till patienter som en infusion under medicinsk övervakning. Beredningen dödar selektivt lymfocyterna i patientens kropp.

Beroende på dosering är läkemedlet lämpligt för att minska antalet lymfocyter i större eller mindre utsträckning. Detta kan till exempel vara viktigt vid sjukdomar där lymfocyterna förändras onormalt. Emellertid är lymfocyterna en del av det naturliga immunsystemet. En nedbrytning av dessa celler leder alltid till en försvagning av immunsystemet.

Medicinsk applikation och användning

Den monoklonala antikroppen altemtuzumab användes mot kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) under handelsnamnet MabCampath®. Vid denna sjukdom visade det sig vara effektiv som immunterapi mot cancer hos några av patienterna.

Under tiden har godkännandet av alemtuzumab för indikationen CLL återkallats av tillverkaren. Bakgrunden till detta var uppenbarligen kommersiella överväganden och inga oönskade läkemedelseffekter (biverkningar). 2013 godkändes alemtuzumab för behandling av multipel skleros (MS) och återlanseras under handelsnamnet Lemtrada® - det var dock 40 gånger dyrare än föregående preparat.

Idag används därför alemtuzumab mestadels vid multipel skleros (MS). Syftet är inte att döda så många lymfocyter som möjligt utan bara att temporärt decimera immuncellerna. I MS är dessa involverade i förstörelsen av myelinhöljen i centrala nervsystemet. Kroppen bildar sedan nya B- och T-lymfocyter igen. Alemtuzumab kan därför doseras signifikant lägre i MS än i cancerterapi.

Utanför godkännandet fortsätter alemtuzumab att användas i vissa undergrupper av CLL-patienter och används i induktionsterapi för njurtransplantationer.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

De vanligaste biverkningarna av antikroppen alemtuzumab är utslag, huvudvärk, feber och luftvägsinfektioner. Många av de oönskade effekterna är direkt baserade på lymfocytdödande effekten. På detta sätt uppnås ett undertryckande av immunsystemet, vilket ibland också är önskvärt (till exempel vid behandling av patienter med multipel skleros).

Samtidigt ökar emellertid ett försvagat immunsystem alltid risken för infektioner och kan utlösa eller förvärra autoimmuna sjukdomar. Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) inträffade i enskilda fall efter behandling med alemtuzumab. ITP kallas också immuntrombocytopeni och är en autoimmun sjukdom som påverkar blodplättarna (trombocyter).

En av fyra behandlade MS-patienter utvecklade autoimmuna reaktioner på sköldkörteln. Dessa ledde delvis till Graves sjukdom, en överaktiv sköldkörtelsjukdom. För att upptäcka sådana allvarliga biverkningar kommer patientens blodantal att övervakas noggrant under behandlingen.