Clostridium difficile

Clostridium difficile är en gram-positiv, stavformad, obligatorisk anaerob bakterie från Firmicutes-divisionen. Den förra endosporen är en av de viktigaste nosokomiala bakterierna och kan leda till förekomst av antibiotikeassocierad kolit, särskilt i en klinisk miljö.

Vad är Clostridium Difficile?

Clostridium difficile är en stavformad, grampositiv bakterie och tillhör familjen Clostridiaceae. C. difficile är ett fakultativt patogent medel som kan leda till en livshotande inflammation i tjocktarmen (pseudomembranös kolit), särskilt efter att ha tagit antibiotika. Detta gör det till en av de mest relevanta nosokomiala patogenerna ("sjukhuskimar"), eftersom bredspektrumantibiotika ofta används på sjukhus och terapitiderna med antibiotika är vanligtvis längre.

C. difficile är en av de obligatoriska anaeroba bakterierna och har därför ingen möjlighet till aktiv metabolism i en syrehaltig (oxisk) miljö. Även små mängder syre kan vara giftiga för bakterien.

Dessutom har denna typ av Clostridia förmågan att bilda endosporer, som är mycket resistenta mot olika miljöpåverkan. Om cellen upplever allvarlig stress initieras den strikt reglerade processen för spormbildning (sporulering). Under sporulering bildar den vegetativa cellen ett ytterligare cellutrymme som bland annat skyddar DNA och viktiga proteiner i den mogna sporen med ett mycket stabilt cellhölje. Sporen släpps efter att modercellen dör och säkerställer således cellens överlevnad.

Denna metaboliskt inaktiva form av uthållighet innebär att stressfaktorer som värme, syre, torka eller till och med många alkoholbaserade desinfektionsmedel kan tolereras tills sporen kan återgå till ett vegetativt tillstånd under gynnsammare miljöförhållanden.

Händelse, distribution och egenskaper

Clostridium difficile är i princip distribuerad över hela världen (allestädes närvarande) och förekommer i miljön främst i jord, damm eller ytvatten. C. difficile finns också i tarmen hos människor och djur. Lite under 5% av alla vuxna bär bakterien mestadels obemärkt. Däremot hittades bakterien hos cirka 80% av alla spädbarn, vilket förmodligen var en av de första bakterierna som koloniserade tarmen hos en nyfödd.

Den höga förekomsten på sjukhus är ett allvarligt problem. Bakterien kan upptäckas hos 20% - 40% av alla patienter och många patienter upplever också en ny kolonisering med C. difficile, men utan att utveckla symtom omedelbart. Frekvensen och svårighetsgraden av C. difficile-infektioner rapporteras ha ökat under de senaste åren. De mycket resistenta sporerna, som till och med är resistenta mot många vanliga alkoholbaserade desinfektionsmedel, har en hög grad av beständighet i smuts, damm, på kläder eller golv. Detta, tillsammans med den ibland otillräckliga hygien på sjukhus, bidrar till dess snabba spridning bland patienter.

Denna höga spridningsgrad blir problematisk när man tar hänsyn till villkoren för en akut infektion med C. difficile. Hos friska människor representerar en naturlig kolonisering av (tjocktarmen) med icke-patogena bakterier (tarmmikrobiota) skydd mot andra, skadliga typer av bakterier. Genom att anpassa och interagera med den mänskliga värden kan denna mikrobiota begränsa tillväxten av oönskade bakterier i viss utsträckning. Vår normala tarmmikrobiota inkluderar bakterier av släkten Bacteroides, Faecalibacterium eller Escherichia, samt Clostridium-arter, men inte Clostridium difficile.

Om denna mikrobiota delvis eller helt dödas genom att ta antibiotika, kan sporerna av C. difficile spira i tjocktarms anoxiska miljö och föröka sig kraftigt.

Även om ökningen efter att ha tagit antibiotika är den vanligaste orsaken till en akut infektion, är äldre eller immunförsvarade patienter också i riskzonen. Hos patienter som tar protonpumpshämmare för att reglera magsyra finns det dessutom en risk att bakterien inte dödas av magsyran och kommer in i tarmen.

Vanligtvis resulterar C. difficile-infektion i svår diarré och inflammation i tjocktarmen. Om bakterien kommer tillbaka till en syreinnehållande miljö via avföringen, börjar sporulering omedelbart på grund av syrebelastningen. Efter utsöndring och sporulering kan sporerna således enkelt överföras av patienten till andra patienter, personal eller olika ytor. I denna akuta fas av sjukdomen finns det största risken för infektion och spridning.

Du hittar din medicin här

Sjukdomar och sjukdomar

Clostridium difficile kan orsaka en specifik form av tarminflammation under vissa omständigheter som beskrivs ovan (pseudomembranös eller antibiotikeassocierad kolit). Typiska symtom inkluderar abrupt diarré, feber, smärta i nedre del av buken och diarrérelaterad uttorkning och elektrolytbrist. I milda former uppstår massa diarré, i svårare fall kan det leda till livshotande inflammation och svullnad i hela tjocktarmen (giftig megacolon), tarmperforeringar eller blodförgiftning (sepsis).

Det är viktigt för läkaren att skilja Clostridium difficile från andra potentiella patogener. Riskfaktorer som ålder, immunsuppression, användning av antibiotika, protonpumpshämmare eller antiinflammatoriska läkemedel fungerar som viktiga indikatorer. Tillsammans med mikrobiologiska tester och detektering av specifika toxiner producerade av C. difficile kan de bekräfta en diagnos.

Toxinerna är två av de viktigaste C. difficile virulensfaktorerna: TcdA (toxin A) och TcdB (toxin B). Dessa är till stor del ansvariga för skadorna på tarmvävnaden, varigenom det finns stammar som inte producerar toxin A och ändå kan leda till svåra sjukdomar. Dessutom har studier visat att toxin B är den mer relevanta faktorn och dess effekt stöds av toxin A.

Båda toxinerna kan tränga in i tarmens epitelceller, där de ändrar både viktiga strukturella proteiner (aktiner) och signalvägar i cellen (olika GTPaser som är involverade i organisationen av aktinskelettet). Som ett resultat förlorar cellerna sin ursprungliga form (förändring i cellmorfologi) och viktiga intercellulära anslutningar (trånga korsningar) kan förstöras. Detta leder till döden av cellerna (apoptos), läckage av vätskor och gör det möjligt för toxiner eller patogener att tränga in i djupare vävnadsskikt och ytterligare skada slemhinnan. De skadade cellerna tillsammans med celler i immunsystemet och fibriner bildar det typiska pseudomembranet, som vid endoskopisk diagnostik kan betraktas som en tillräckligt tydlig identifiering av en C. difficile-infektion.