Brokken-Wiersinga-Prummel kontrollslinga

Av Brokken-Wiersinga-Prummel kontrollslinga är inom den tyrotropiska styrslingan en aktiverad återkopplingsslinga från TSH på sin egen formning. TSH-formationen är begränsad med hjälp av denna styrkrets. Det är viktigt för tolkningen av TSH-nivån i Graves sjukdom.

Vad är Brokken-Wiersinga-Prummel kontrollslinga?

Brokken-Wiersinga-Prummel-styrkretsen är en ultrashort-återkopplingsmekanism för TSH-nivån på sin egen TSH-frisättning. Ju mer TSH släpps, desto mer TSH-bildning hämmas. Det är emellertid en nedströms styrslinga inom den tyrotropiska huvudstyrslingan.

TSH är ett proteinogent hormon som kallas tyrotropin. Tyrotropin produceras i hypofysen och kontrollerar bildandet av sköldkörtelhormonema tyroxin (T4) och triiodotyronin (T3). De två hormonerna stimulerar ämnesomsättningen. Om deras koncentration är för hög, leder det till hypertyreos (överaktiv sköldkörtel) med påskyndade metaboliska processer, hjärtklappning, svettningar, skakningar, diarré och viktminskning.

I motsatt fall finns det en underaktiv sköldkörtel (hypotyreos) med avmattning av alla metaboliska processer och viktökning. Huvudstyrslingan påverkar att när T3- och T4-koncentrationen ökar, minskas frisättningen av tyrotropin via negativ återkoppling.

Förutom den tyrotropiska huvudkontrollslingan finns det ytterligare sekundära styrslingor. Detta inkluderar styrkretsen Brokken-Wiersinga-Prummel som en ultra-kort feedbackmekanism, vilket också begränsar TSH-syntesen.

Funktion & uppgift

Den biologiska betydelsen av kontrollslingan Brokken-Wiersinga-Prummel är troligt att förhindra överdriven TSH-frisättning. Det garanterar en pulsliknande fluktuation i TSH-nivån.Sammantaget är processerna inom den tyrotropa styrslingan komplicerade och kräver på grund av deras komplexitet flera nedströms styrslingor. Förutom ultrashortåterkopplingsmekanismen, finns det också den långa återkopplingen av sköldkörtelhormonerna vid frisättningen av TRH (tyrotropinfrisättande hormon) och kontrollkretsar för att justera plasmaproteinbindningen av T3 och T4.

Dessutom är TSH-nivån kopplad till aktiviteten hos deiodinaser, som omvandlar den inaktiva T4 till den aktiverade T3. Den tyrotropiska huvudkontrollslingan inkluderar också aktiviteten hos TRH (tyrotropinfrisättande hormon). Det tyrotropinfrisättande hormonet frisätts i hypotalamus och reglerar bildandet av TSH. Med hjälp av detta hormon producerar hypothalamus det börvärde som det specificerar för sköldkörtelhormonerna. För att göra detta bestämmer det hela tiden det verkliga värdet. Börvärdet måste vara i ett rimligt förhållande till motsvarande fysiologiska förhållanden.

När behovet av sköldkörtelhormoner ökar stimuleras produktionen av TRH, vilket i sin tur stimulerar produktionen av TSH. Ökade TSH-nivåer producerar fler av sköldkörtelhormonema T4 och T3. Deiodinaserna måste aktiveras för att orsaka en omvandling av T4 till T3.

Dessutom regleras jodupptag av TSH. Det är emellertid också föremål för sin egen jodberoende reglering. T4 ger den viktigaste feedbacken för syntesen av TSH. T3 fungerar endast indirekt genom att binda till en tyrotropinreceptor eller en receptor för TRH.

Utsöndringen av TSH påverkas således av TRH, sköldkörtelhormonerna och även av somatostatin. Vidare påverkar neurofysiologiska signaler också bildandet av TSH. TSH-koncentrationen är också begränsad av sin egen TSH-frisättning via nedströms Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrollkretsen. Detta görs antagligen via peptidhormonet thyreostimulin.

Funktionen för detta hormon är för närvarande okänd. Liksom TSH, dockar den till TSH-receptorn och verkar ha en liknande effekt. Det kan därför spela en förmedlande roll i kontrollslingan Brokken-Wiersinga-Prummel. Dessa komplexa förhållanden tillåter emellertid inte en enkel korrelation mellan koncentrationerna av TSH och sköldkörtelhormonerna.

Sjukdomar och sjukdomar

Det komplexa förhållandet blir särskilt tydligt vid behandlingen av hypertyreos och hypotyreos. En underaktiv sköldkörtel (hypotyreos) kan orsakas av flera orsaker, till exempel förstörda sköldkörtelvävnad, saknad sköldkörtel, brist på TSH på grund av hypofys eller brist på TRH på grund av hypothalamus. En överaktiv sköldkörtel (hypertyreoidism) kan bero på autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln, från tumörer som producerar TSH eller från överskott av TRH. Dessa sjukdomar leder till det faktum att sköldkörtelkontrollkretsen inte längre kan fungera korrekt.

Betydelsen av kontrollkretsen Brokken-Wiersinga-Prummel är särskilt tydlig i den så kallade Graves-sjukdomen. Här motsvarar inte längre koncentrationen av TSH och sköldkörtelhormonerna. Graves sjukdom kännetecknas av en överaktiv sköldkörtel på grund av autoimmuna reaktioner. Som en del av denna sjukdom attackerar immunsystemet receptorerna för TSH i follikelcellerna i sköldkörteln. Dessa är antikroppar av IgG-typen som binder till TSH-receptorn. Dessa autoantikroppar stimulerar receptorerna permanent och imiterar således de naturliga effekterna av TSH. Den permanenta stimuleringen leder också till permanent bildning av sköldkörtelhormoner. En tillväxtstimul initieras av sköldkörtelvävnad så att den blir större när man växer (struma).

Den befintliga TSH är inte längre effektiv eftersom den inte kan binda till receptorerna. På grund av de ökade nivåerna av sköldkörtelhormoner blir koncentrationen av TSH ännu lägre. Denna effekt förstärks också av det faktum att autoantikropparna också verkar direkt på hypofysen och därmed hindrar frisättningen av TSH. Trots den låga TSH-koncentrationen är Graves sjukdom hypertyreoid. Antikropparna attackerar också de retro-orbitala ögonmusklerna, så att ögonen kan sticka ut. Diagnostiskt kan ökade värden för sköldkörtelhormonema T3 och T4 och undertryckta värden för TSH bestämmas. Denna korrelation är typisk för Graves sjukdom.

Det finns vanligtvis en koppling mellan förhöjda nivåer av sköldkörteln och förhöjda TSH-nivåer.